Semagliutido 2,4 mg veikimo mechanizmas
Nuotraukoje matomas modelis
Semagliutidas yra GLP-1 analogas, kurio GLP-1 sekos homologija atitinka 94 % žmogaus. Semagliutidas veikia kaip GLP-1 receptorių agonistas, kuris selektyviai prisijungia ir suaktyvina GLP-1 receptorių - natūralaus GLP-1 taikinį.
GLP-1 yra fiziologinis apetito ir kalorijų suvartojimo reguliatorius, o GLP-1 receptorius randamas keliose smegenų srityse, dalyvaujančiose reguliuojant apetitą.
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad semagliutidas veikia smegenyse per GLP-1 receptorių. Semagliutidas daro tiesioginį poveikį smegenų sritims, susijusioms su homeostaziniu maisto vartojimo reguliavimu pagumburyje ir smegenų kamiene. Semagliutidas gali turėti įtakos hedoninei mėgavimosi sistemai dėl tiesioginio ir netiesioginio poveikio smegenų srityse, įskaitant pertvarą, gumburą ir migdolą.
Klinikiniai tyrimai rodo, kad semagliutidas mažina energijos suvartojimą, didina sotumo, pilnumo ir valgymo kontrolės jausmą, mažina alkio jausmą, o taip pat ir potraukio dažnumą ir intensyvumą. Be to, semagliutidas sumažina potraukį riebiesiems maisto produktams.
Semagliutidas valdydamas homeostatinius ir hedoninius faktorius reguliuoja kalorijų suvartojimą, apetitą, mėgavimąsi ir maisto pasirinkimą.
Be to, klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad semagliutidas sumažina gliukozės kiekį kraujyje, priklausomai nuo gliukozės, stimuliuodamas insulino sekreciją ir mažindamas gliukagono sekreciją, kai gliukozės kiekis kraujyje yra didelis. Gliukozės kiekio kraujyje sumažinimo mechanizmui taip pat priklauso nežymiai sulėtėjęs skrandžio išsituštinimas ankstyvoje fazėje pavalgius. Hipoglikemijos metu semagliutidas sumažina insulino sekreciją ir nepablogina gliukagono sekrecijos.
GLP-1 receptoriai taip pat išreikšti širdyje, kraujagyslėse, imuninėje sistemoje ir inkstuose. Klinikinių tyrimų metu semagliutidas teigiamai veikė kraujo plazmos lipidus, mažino sistolinį kraujospūdį ir slopino uždegimą. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė, kad semagliutidas susilpnino aterosklerozės išsivystymą ir turėjo priešuždegiminį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemoje.
Tikėtina, kad semagliutido veikimo mechanizmas, mažinantis širdies ir kraujagyslių sistemos ligų riziką, yra daugiafaktorinis, iš dalies nulemtas svorio mažinimo poveikio ir poveikio žinomiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizikos veiksniams (kraujospūdžio mažinimas, lipidų kiekio ir gliukozės apykaitos gerinimas bei priešuždegiminis poveikis, pasireiškiantis didelio jautrumo C-reaktyviojo baltymo (djCRB) mažinimu). Tikslus širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos mažinimo mechanizmas nenustatytas.
Šaltiniai:
- John P.H. Wilding, Rachel L. Batterham, Salvatore Calanna, et al ; Research Study Investigating How Well Semaglutide Works in People Suffering From Overweight or Obesity (STEP 1): Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity; The New England Journal of Medicine ; Massachusetts Medical Society ; Mar 18, 2021 ; Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity | New England Journal of Medicine
- Davies M, Færch L, Jeppesen OK, Pakseresht A, Pedersen SD, Perreault L, Rosenstock J, Shimomura I, Viljoen A, Wadden TA, Lingvay I; STEP 2 Study Group. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00213-0. Epub 2021 Mar 2. PMID: 33667417.
- Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1403–1413. doi:10.1001/jama.2021.1831
- Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(14):1414–1425. doi:10.1001/jama.2021.3224
LT25OB00085